المشاركات الشعبية

اختيار المحرر - 2019

ESMIA - (ESMYA -) تعليمات للاستخدام

تعد خلات Ulipristal عبارة عن مُجسِّم تركيبي انتقائي نشط لمستقبلات البروجسترون عند تناوله ، والذي يتميز بتأثير جزئي مضاد لنمو البروجسترون.

Ulipristal acetate له تأثير مباشر على بطانة الرحم. في بداية الاستهلاك اليومي من الدواء بجرعة 5 ملغ خلال الدورة الشهرية في معظم النساء (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الورم العضلي) ، ينتهي الحيض التالي ، والحدث التالي لا يحدث حتى يتم إيقاف العلاج. عندما يتم إيقاف الدواء ، تستأنف الدورة الشهرية عادة في غضون 4 أسابيع. تأثير مباشر على بطانة الرحم يؤدي إلى تغيرات في بطانة الرحم التي تكون خاصة بهذه الفئة من npeij $ P№dB ، المرتبطة بمُحَوِّل مستقبل البروجيستيرون (WOGesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (RAEC)). كقاعدة عامة ، يتم تمثيل التغيرات النسيجية بظهارة غير نشطة وتكاثرية ضعيفة ، مصحوبة بعدم تناسق نمو السدى والظهارة ، وتضخم كيسي واضح للغدد مع تأثيرات استروجين مختلطة (الإنقسامية) والبروجيستينية (إفرازية) على الظهارة. وقد لوحظت هذه التغييرات في حوالي 60 ٪ من المرضى الذين تلقوا أسيتات uliprystala لمدة 3 أشهر. فهي قابلة للانعكاس وتختفي بعد التوقف عن العلاج ، لا ينبغي أن يخطئ من أجل تضخم بطانة الرحم.

في ما يقرب من 5 ٪ من المرضى في سن الإنجاب يعانون من نزيف حاد في الحيض ، يزيد سمك بطانة الرحم عن 16 ملم. في 10-15 ٪ من المرضى الذين يتلقون أسيتات ulipristal ، قد تتسارع بطانة الرحم (> 16 مم) أثناء العلاج. تختفي هذه السمكة بعد إيقاف الدواء واستئناف نزيف الحيض. إذا بقيت سماكة بطانة الرحم لأكثر من 3 أشهر بعد نهاية العلاج واستعادة الحيض ، يجب إجراء فحص إضافي لاستبعاد الأمراض الأخرى.

لدى أسيتات Ulipristal تأثير مباشر على أمراض العضلات الملساء ، والتي تحول دون تكاثر الخلايا وتحفز الاستموات ، مما يؤدي إلى انخفاض في حجمها.

مع الإدارة اليومية للأسيتات ulipristal بجرعة 5 ملغ ، يتم كبت الإباضة في غالبية المرضى ، كما يتضح من الحفاظ على تركيز البروجسترون في حوالي 0.3 نانوغرام / مل.

الاستخدام اليومي للأسيتات ulipristal بجرعة 5 ملغ يقلل بشكل جزئي من تركيز هرمون المنبه للجريب (FSH) ، ولكن يتم الحفاظ على تركيز استراديول في مصل معظم المرضى على مستوى متوسط ​​المرحلة الجرابية ويتوافق مع ذلك في المجموعة الثانية.

لا يؤثر خلات Ulipristal على تركيز الجلوبيولين المصاحب لهرمون الغدة الدرقية (TSH) ، الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) والبرولاكتين في مصل الدم خلال 3 أشهر من العلاج.

الفعالية السريرية والسلامة

تم تقييم فعالية الجرعات الثابتة من أسيتات ulipristal 5 ملغ و 10 ملغ 1 مرة يوميا في دراستين عشوائية ، مزدوجة التعمية ، 13 أسبوعا المرحلة الثالثة التي شملت المرضى الذين يعانون من نزيف الحيض الشديد والمترتبط بالورم العضلي الأملس الرحمي. الدراسة 1 كانت مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها. تم تضمين المرضى الذين يعانون من فقر الدم في ذلك (HB 100 خلال الأيام الثمانية الأولى من الحيض يعتبر علامة على زيادة فقدان الطمث في الدم.

في الدراسة 1 ، لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في معدلات فقدان دم الطمث لصالح أسيتات uliprestal مقارنة مع الدواء الوهمي (انظر الجدول) ، والذي يوفر تصحيح أسرع وأكثر فعالية من فقر الدم مقارنة مع وحيد مع الاستعدادات الحديد. وبالمثل ، في المرضى الذين يتلقون أسيتات ulipristal ، كان هناك انخفاض أكثر وضوحا في حجم الأورام الليفية ، والذي ثبت باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي).

في الدراسة 2 ، كان الانخفاض في فقد دم الطمث مقارنًا لمجموعات المرضى الذين تلقوا أسيتات ulipristal و a ناهض هرمون gonadotropin-release (leuprorelin). في معظم المرضى الذين تلقوا أسيتات ulipristal ، توقف النزيف خلال الأسبوع الأول من العلاج.

تم تقدير حجم myomas أكبر ثلاثة باستخدام الموجات فوق الصوتية (الولايات المتحدة) في نهاية مسار العلاج (الأسبوع 13) ولمدة 25 أسبوعا من المتابعة (بدون علاج) في المرضى الذين لم يخضعوا لاستئصال الرحم أو استئصال الورم العضلي. تم الحفاظ على انخفاض في حجم الأورام الليفية خلال فترة المتابعة في المرضى الذين تلقوا أسيتات ulipristal. ومع ذلك ، في المرضى الذين يتلقون leuprorelin ، كان هناك انتعاش طفيف في حجم myomas.

في دراسة المرحلة الثالثة التي شملت 131 مريضا مع الأورام الليفية الذين تلقوا 2 دورة من أسيتات 10 ملغ ulipristal لمدة 3 أشهر ، مع جرعة ، في نهاية الدورة الأولى من العلاج ، وقد تحقق انقطاع الطمث في 79.5 ٪ من المشاركين. على خلفية الدورة الثانية من العلاج ، تم الحصول على نتائج مماثلة (88.5 ٪ من المرضى). الانخفاض في حجم الورم العضلي الأملس (متوسط ​​مؤشرات الديناميكية [المتوسط] بالنسبة للفحص) المسجلة خلال الدورة الأولى من العلاج (-41.9٪ [-49.9٪]) تم الحفاظ عليها خلال الدورة الثانية (-43.7 [-63 ، 2٪]). مع الأخذ في الاعتبار نتائج الدراسات 1 و 2 ، فمن المفترض أن يتم الحفاظ على فعالية جرعة 5 ملغ ، التي تم الحصول عليها على خلفية الدورة الأولى من العلاج ، خلال الدورة الثانية من العلاج ، عن طريق القياس مع جرعة من 10 ملغ.

على الرغم من العدد المحدود من المرضى الذين أكملوا أربع دورات علاج لمدة 3 أشهر (99 مريض) ، فإن بيانات السلامة التي تم الحصول عليها كافية لإثبات دورة علاج إضافية لمدة 3 أشهر في فترة ما قبل الجراحة.

الدوائية

بعد امتصاص جرعة واحدة من 5 ملغ من الأسيتات بسرعة تصل إلى حوالي 1 ساعة أقصى تركيز (Cتيالفأس) 23.5 ± 14.2 نانوغرام / مل و 50.0 ± 34.4 نانوغرام / مل على التوالي. المنطقة تحت منحنى وقت التركيز (AUCo-oo) هي 61.3 ± 31.7 و 134.0 ± 83.8 ngch / ml ، على التوالي. يتم تحويل خلات Ulipristal بسرعة إلى مستقلب نشط دوائيا ، 1 ساعة بعد أخذ Cالصورة يصل إلى 9.0 ± 4.4 نانوغرام / مل و 20.6 ± 10.9 نانوغرام / مل ، و AUCo-oo 26.0 ± 12.0 و 63.6 ± 30.1 نانوغرام h / ml ، على التوالي. تناول أسيتات ulipristal بجرعة 30 ملغ ، جنبا إلى جنب مع وجبة فطور غنية بالدهون ، يؤدي إلى انخفاض في متوسط ​​Cالصورة بنحو 45 ٪ ، وإطالة الوقت للوصول إلى أقصى تركيز (رماكس) (من المتوسط ​​من 0.75 ساعة إلى 3 ساعات) وزيادة 25٪ في AUCo-oo ، مقارنة بالصيام. تم الحصول على نفس النتائج من أجل المستقلب الفعال moho-N-demethylated. لا يعتبر هذا التأثير الحركي للأغذية ذات أهمية بالنسبة إلى الاستهلاك اليومي لأقراص خلات ulipristal.

خلات Ulipristal عالية (> 98٪) مرتبطة ببروتينات البلازما ، بما في ذلك الزلال ، بروتين سكري a-1-acid ، البروتين الدهني عالي الكثافة ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة. تدخل أسيتات Ulipristal ومستقلها النشط أحادي - نازع الميثيل إلى حليب الثدي ، ومتوسط ​​نسبة AUCt للحليب / البلازما هو 0.74 +/- 0.32 للأسيتات ulipristal.

تتحول أسيتات Ulipristal بسرعة إلى مستقلب ثنائي-N-demethylated ومن ثم di-N-demethylated. وتظهر البيانات في المختبر أن هذه العملية تحدث في نظام السيتوكروم P450 بمشاركة من أنزيم ZA4 (CYP3A4). استنادا إلى حقيقة أن استقلاب الأسيتات ulipristal بوساطة السيتوكروم P450 ، ومن المتوقع أن تأثير القصور الكبدي على إزالة أسيتات ulipristal ، الأمر الذي سيؤدي إلى زيادة في تأثيره.

الطريق الرئيسي للتخلص من خلال الأمعاء ، وأقل من 10 ٪ من المادة تفرزها الكلى. عمر النصف النهائي للتخلص من أسيتات ulipristal بعد جرعة واحدة من 5 ملغ أو 10 ملغ هو حوالي 38 ساعة ، في المتوسط ​​تخليص حوالي 100 لتر / ساعة. تظهر المعطيات في المختبر أن التركيزات ذات الأهمية السريرية للأسيتات ulipristal ومستقلبه النشط لا تمنع انزيمات الأنزيمات CYP1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و ZA4 ولا تحفز إنزيم CYP1A2. وبالتالي ، فإن استخدام أسيتات ulipristal لا ينبغي أن يؤثر على تطهير الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة من هذه isoenzymes.

تظهر البيانات في المختبر أن الأسيتات ulipristal ومستقلبه النشط ليست ركائز P-glycoprotein

موانع

• فرط الحساسية للأسيتات ulipristal أو أي من السواغات ،

• الحمل والرضاعة ،

نزيف من مهبل من المسببات غير الواضحة أو لأسباب لا علاقة لها بميوما الرحم ،

• سرطان الرحم أو عنق الرحم أو المبيض أو الثدي ،

مع الحرص: الفشل الكلوي و / أو الكبد ، والربو القصبي.

الحمل والرضاعة

هو بطلان خلات Ulipristal أثناء الحمل.

البيانات المتعلقة باستخدام أسيتات ulipristal في النساء الحوامل مفقودة أو محدودة. على الرغم من أنه لم يتم تحديد إمكانات ماسخة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، إلا أن بيانات السمية التكاثرية غير كافية.

وقد أظهرت الدراسات الحيوانية أن أسيتات ulipristal تفرز في حليب الثدي. خلات Ulipristal يمر في حليب الثدي. لم يتم دراسة آثار الدواء على الأطفال حديثي الولادة / الأطفال الصغار. لا يمكن استبعاد الخطر على الرضع / الأطفال الصغار. هو بطلان خلات Ulipristal أثناء الرضاعة الطبيعية.

الجرعة والادارة

بيانات حول سلامة الدورات العلاجية طويلة الأجل لا توجد ، لذلك ، يجب ألا تتجاوز مدة العلاج دورتين تدوم ثلاثة أشهر. إذا نسيت عن تناول جرعة ، خذ قرصًا من أسيتات ulipristal في أقرب وقت ممكن. إذا فات موعد القبول لأكثر من 12 ساعة ، عندئذ لا يتم قبول الجرعة المفقودة ، ويجب استئناف الأسلوب المعتاد للإدارة.

مجموعات المرضى الخاصة

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل أو معتدل ، لا يلزم تعديل الجرعة. لا يوصى باستخدام أسيتات Ulipristal في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد إذا كان الرصد المستمر غير ممكن (انظر القسم "تعليمات خاصة").

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. لا يُنصح باستخدام acetate Ulipristal في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد عندما لا يكون الرصد المستمر ممكناً (انظر القسم "تعليمات خاصة").

لا يتم توفير استخدام أسيتات ulipristal للإشارات المناسبة في الأطفال. يتم تأسيس سلامة وفعالية الأسيتات ulipristal للنساء فقط 18 سنة فما فوق.

آثار جانبية

لمحة عامة عن الأمن

تم تقييم سلامة أسيتات ulipristal في 602 امرأة مع الأورام الليفية الرحمية الذين تلقوا 5 ملغ أو 10 ملغ من أسيتات ulipristal خلال الدراسات المرحلة الثالثة. كان انقطاع الطمث (80.8 ٪) ، الذي يعتبر النتيجة المرجوة ، أكثر الحوادث شيوعا في التجارب السريرية.

وكان التفاعل السلبي الأكثر شيوعا هو ظهور الهبات الساخنة. كانت الغالبية العظمى من ردود الفعل السلبية خفيفة أو معتدلة (93.6 ٪) ، لم تؤد إلى وقف العلاج من تعاطي المخدرات (99.5 ٪) ، وحلها بشكل مستقل.

تم تقييم سلامة اثنين من الدورات العلاج مع انقطاع (مدة كل دورة ليس أكثر من 3 أشهر) في 131 امرأة مع الورم العضلي الليفي ، تلقى المرضى أسيتات ulipristal بجرعة 10 ملغ في إطار دراسة المرحلة الثالثة. تم الحصول على لمحة السلامة ، على غرار المؤشرات على خلفية دورة واحدة من العلاج.

في سياق دراستين من المرحلة الثالثة في المرضى الذين يعانون من الرحم الرحمي ، الذين تعاملوا مع الدواء لمدة 3 أشهر ، ما يلي: 4. "تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية. يتم عرض التفاعلات المعاكسة المعاكسة طبقًا لفئات الجهاز - النظام وفقًا لتصنيف MedDRA وتكرار حدوثه: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (> 1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10000 إلى 16 ملم وفقًا للموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي في نهاية العلاج). هذه الظاهرة يمكن عكسها بعد وقف العلاج واستئناف الدورة الشهرية. بالإضافة إلى ذلك ، تختلف التغيرات العكسية في بطانة الرحم ، والمشار إليها باسم RAEC ، عن فرط تنسج بطانة الرحم. يجب أن يتم إخطار الطبيب الشرعي باستقبال المريض للأسيتات ulipristal عند إجراء الفحص النسيجي لاستئصال الرحم أو خزعة بطانة الرحم.

لوحظت الهبات الساخنة في 9.8 ٪ من المرضى ، ولكن تفاوتت تواترهم في دراسات مختلفة. في الدراسة مع التحكم النشط ، كان تواترها 24 ٪ (10.5 ٪ معتدلة أو شديدة) لمجموعة أسيتات ulipristal و 60.4 ٪ (39.6 ٪ معتدلة أو شديدة) لمجموعة ليوبروريلين. في دراسة مضبوطة بالغفل ، كان معدل تكرار الهبات الساخنة 1.0 ٪ للأسيتات ulipristal و 0 ٪ للعلاج الوهمي. وكجزء من دراسة المرحلة الثالثة المفتوحة ، بلغ تواتر هذه الظاهرة على خلفية استخدام أسيتات ulipristal 4.3٪.

ولوحظ وجود صداع خفيف إلى معتدل في 6.8 ٪ من المرضى.

في 1.2 ٪ من المرضى ، خلال فترة العلاج ، تم الكشف عن الكيسات المبيضية وظيفية ، والتي اختفت بشكل عفوي في غضون بضعة أسابيع.

المرضى الذين يعانون من نزيف الحيض الشديد الناجم عن الورم العضلي الأملس الرحمي معرضون لخطر زيادة فقد الدم ، الأمر الذي قد يتطلب جراحة. كانت هناك عدة تقارير من هذا القبيل ، سواء خلال فترة العلاج ، و2-3 أشهر بعد نهاية العلاج ، خلات ulapristal.

التفاعل مع أدوية أخرى

تمتلك أسيتات Ulipristal بنية الستيرويد وتعمل كمجسِّم انتقائي لمستقبلات البروجسترون مع تأثير كابح مهيمن على مستقبلات البروجسترون. وهكذا ، فإن موانع الحمل الهرمونية والمركبات بروجستيرونية المفعول يمكن أن تقلل من فعالية الأسيتات ulipristal عن طريق التنافس على مستقبل البروجسترون. لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن للعقاقير التي تحتوي على المركبات بروجستيرونية المفعول.

مثبطات IsoenzymeCYP3A4

بعد استخدام مثبط معتدل لبروتين الأنزيم CYP3A4 برومونات CYP3A4 (500 مجم 2 مرات في اليوم لمدة 9 أيام) في متطوعين أصحاء ، مؤشرات Сالصورة زادت AUC من أسيتات ulipristal بنسبة 1.2 و 2.9 مرة ، على التوالي ، ارتفعت قيمة AUC المستقلب النشط للأسيتات ulipristal بنسبة 1.5 مرة ، في حين Cالصورة انخفض المستقلب النشط (0.52 مرة). وأظهر استخدام مثبط قوي لـ CYP3A4 ، وكيتوكونازول (400 مجم 1 ص / يوم ، 7 أيام) في متطوعين أصحاء ، زيادة في Stax و AUC من أسيتات ulipristal بنسبة 2 و 5.9 مرات ، على التوالي. ولوحظت زيادة في مؤشرات AUC للمستقلب النشط للأسيتات ulipristal بواسطة عامل من 2.4 ، مع انخفاض في ديناميكية Stax (0.53 أضعاف) تعديل الجرعة في استخدام أسيتات ulipristal في المرضى الذين يتلقون مثبطات ضعيفة من isoenzyme CYP3A4 غير مطلوب. لا ينصح بالاستخدام المشترك للمثبطات المعتدلة أو القوية لـ CYP3A4 isoenzyme مع acetristal acetate.

Isoenzyme InductorsCYP3A4

أظهر استخدام محفز ريفامبيسين CYP3A4 (300 ملغ 2 p / يوم ، 9 أيام) لدى متطوعات أصحاء انخفاضًا ملحوظًا في Stax و AUC من acetate ulipristal ومستقلبه النشط بنسبة تزيد عن 90٪ ، مع انخفاض في عمر النصف من acetate ulipristal في 2 ، 2j | з ^ a ، 'that' تقابل انخفاض في تعرض acetate ulipristal بنحو W- مرات. ذات الصلةحساء فيMenenius خلات ulipristal ومحرضات قوية من CYP3A4 (على سبيل المثال، ريفابيتين، ريفامبيسين، كاربامازيبين، اوكسكاربازيبين، الفينيتوين، fosphenytoin، الفينوباربيتال، بريميدون، بيرفوراتوم، ايفافيرنز، نيفيرابين، ريتونافير، - على المدى الطويل استخدام على الخلفية) لا ينصح. Pالتعويضات التي تؤثر على صH عصير المعدة

يؤدي استخدام الأسيتات ulipristal (10 ملغ / يوم) جنبا إلى جنب مع مثبط مضخة البروتون esomeprazole (20 ملغ 1 مرة في اليوم لمدة 6 أيام) إلى انخفاض في المتوسط ​​Cالصورة 65٪ استطالةماكس (من المتوسط ​​من 0.75 ساعة إلى 1.0 ساعة) وزيادة في متوسط ​​AUC بنسبة 13٪. مثل هذا التأثير من الأدوية التي تزيد من درجة الحموضة من عصير المعدة لا يعتبر هاما سريريا للإدارة اليومية للأقراص خلات ulipristal.

وسائل منع الحمل الهرمونية

يمكن لأسيتات Ulipristal أن تتدخل في عمل موانع الحمل الهرمونية (الأقراص المحتوية على البروجستيرون فقط ، أو أنظمة إطلاق البروجستيرون أو موانع الحمل الفموية المشتركة) ومستحضرات البروجستيرون المستخدَمة لأسباب أخرى. لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن للأدوية المحتوية على البروجستيرون. يجب عدم استخدام العقاقير المحتوية على البروجستين لمدة 12 يومًا بعد إيقاف الأسيتات الزهرية.

تظهر البيانات في المختبر أنه ، في تركيزات كبيرة سريريا ، قد يكون الأسيتات ulipristal مثبط P - glycoprotein (P-gp) أثناء الامتصاص في جدار القناة الهضمية.

لم يتم التحقيق في الاستخدام المتزامن للأسيتات ulipristal والركيزة P-gp. في هذه الحالة ، لا يمكن استبعاد التفاعلات. نتائج الدراسات المجراة تشير إلى أن الأسيتات ulipristal (10 ملغ لوحي ، مرة واحدة) تستخدم لمدة 1.5 ساعة قبل أخذ الركيزة P ^ rfexofenadine (60 ملغ) ليس له تأثير مهم سريرياً على الحرائك الدوائية للفيكسوفينادين. وبالتالي ، فمن المستحسن مراقبة ما لا يقل عن 1.5 ساعة الفاصل بين استخدام أسيتات ulipristal و P-gp ركائز (على سبيل المثال ، etexilate dabigatran ، الديجوكسين ، فيكسوفينادين).

ميزات التطبيق

يوصف Ulipristal acetate فقط بعد إجراء فحص شامل: - في النهاية ، ويجب استبعاد علاج الحمل.

В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только прогестаген-содержащих препаратов, прогестаген-рилизинг систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала ацетата, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения. Почечная недостаточность

Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала ацетата. Не рекомендуется применять улипристала ацетат без постоянного наблюдения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала ацетата у пациенток с печёночной недостаточностью. Ожидается, что печёночная недостаточность может влиять на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению воздействия препарата. Это несущественно для пациенток с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Не рекомендуется назначать улипристала ацетат пациенткам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. Сопутствующая терапия

Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала ацетата и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) либо мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).

Не рекомендуется совместное применение улипристала ацетата и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира - на фоне долгосрочного применения). Бронхиальная астма Не рекомендуется применение препарата у женщин с тяжёлой формой бронхиальной астмы, не поддающейся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.

Улипристала ацетат оказывает а юцифическое' 1 : фармако динамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение Толпщны эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется более, чем 3 месяца после окончания лечения и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

У пациенток, получающих улипристала ацетат, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с модулятором рецепторов прогестерона (РАЕС), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более двух курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестен.

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристала ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

У большинства женщин, принимавших улипристала ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала ацетата не изучалась.

Влияние на способность управлять автотранспортом и на работу с механизмами Улипристала ацетат может оказывать минимальное влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами, так как после приёма улипристала ацетата может наблюдаться легкое головокружение.

Форма выпуска, упаковка и состав Эсмия ®

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ES5" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Показания препарата Эсмия ®

  • предоперационная терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет,
  • курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет (длительность терапии не более 4 курсов).

Режим дозирования

Внутрь по 1 таб. 1 раз/сут независимо от приема пищи курсами по 3 месяца каждый.

Начинать лечение можно только при наступлении менструального кровотечения.

Первый курс лечения начинают во время 1-й недели менструального цикла.

Повторные курсы терапии начинают как можно раньше в 1-ю неделю второго менструального цикла после окончания предыдущего курса.

Лечащий врач должен объяснить пациентке необходимость делать перерывы в лечении.

Продолжительность терапии препаратом Эсмия ® - не более 4 курсов.

В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия ® как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 ч, то пропущенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приема.

У пациенток с почечной недостаточностью легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Препарат Эсмия ® не рекомендован для применения у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при отсутствии возможности постоянного наблюдения.

У пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Препарат Эсмия ® не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при отсутствии возможности постоянного наблюдения.

Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Применение при беременности и кормлении грудью

Улипристал противопоказан при беременности. Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.

Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.

В исследованиях на животных показано, что улипристал выделяется с грудным молоком. Улипристал выделяется и с женским грудным молоком. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

У пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

تعليمات خاصة

Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность. Если до начала нового курса терапии есть подозрение на беременность, необходимо выполнить соответствующий тест.

В связи с возможностью нежелательного взаимодействия сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий, приводящее к характерным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, РАЕС.

Эти изменения исчезают после прекращения лечения и не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Кроме того, в период лечения может отмечаться обратимое утолщение эндометрия.

При проведении повторных курсов лечения рекомендуется периодический контроль состояния эндометрия, включая ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии.

При стойком утолщении эндометрия после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменении характера кровотечений для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.

При выявлении гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение контроля в соответствии со стандартной клинической практикой (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.

Продолжительность каждого курса лечения не должна превышать 3 месяцев, т.к. неизвестен риск нежелательного воздействия на эндометрий, в случае если терапия осуществляется без перерывов.

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия, для исключения прочих заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия), если после исходного снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторных курсов лечения выявляется стойкое изменение или непредвиденный характер кровотечений (например, межменструальные кровотечения).

Максимальная исследованная продолжительность применения препарата составляет 4 курса.

Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. В связи с отсутствием специальных исследований применение препарата Эсмия ® не рекомендуется у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при отсутствии возможности тщательного контроля их состояния.

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала у пациенток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала, что приведет к усилению действия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Применение препарата Эсмия ® у пациенток с печеночной недостаточностью средней тяжести и тяжелой степени не рекомендуется при отсутствии возможности контроля их состояния.

Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).

Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира – на фоне долгосрочного применения).

У большинства женщин, принимавших улипристал в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала ацетата не изучалась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, т.к. после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.

التفاعل الدوائي

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала

Улипристал имеет стероидную структуру и действует как селективный модулятор рецепторов прогестерона с преобладающим ингибирующим действием на данные рецепторы. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения ингибитора изофермента CYP3A4 средней мощности - эритромицина пропионата (500 мг 2 раза/сут в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев значений Cmax и AUC улипристала повышались в 1.2 и 2.9 раза, соответственно, величина AUC активного метаболита улипристала ацетата повышалась в 1.5 раза, в то время как Cmax активного метаболита снижалась (в 0.52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз/сут, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей Cmax и AUC улипристала в 2 и 5.9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2.4 раза при снижении его Cmax (изменение в 0.53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза/сут, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Cmax и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение T1/2 улипристала в 2.2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира – на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на рН желудочного сока

Применение улипристала (10 мг/сут) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз/сут в течение 6 дней) приводит к снижению средней Cmax на 65%, удлинению Tmax (от медианы 0.75 ч до 1.0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала.

Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов

Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.

Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала в процессе всасывания в стенке ЖКТ может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (10 мг) за 1.5 ч до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1.5 ч между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

Препарат Эсмия (Esmya) содержит вещество — улипристал синтетического происхождения, являющееся селективным модулятором прогестероновых рецепторов и отличающееся тканеспецифичным выборочным антипрогестероновым действием.

Улипристал характеризуется прямым воздействием на эндометрий . У большинства женщин, при применении 5 мг препарата ежедневно на протяжении менструального цикла, в том числе и страдающих миомой , не наступает последующее за этим циклом менструальное кровотечение. При прекращении приема таблеток, менструальный цикл, как правило, восстанавливается на протяжении месяца.

Прямое воздействие препарата на эндометрийсвязано с некоторыми специфическими его изменениями, характерными для данного класса медикаментов и спровоцированными антагонистическим действием на прогестероновые рецепторы. У 60 % женщин, принимавших улипристална протяжении 3-х месяцев, гистологические изменения проявляются слабо пролиферирующим неактивным эпителием с сопутствующей асимметрией его роста и роста стромы, а также кистозным расширением желез с прогестагеннымии эстрогеннымивоздействиями на эпителий. Данные изменения носят обратимый характер с исчезновением по окончанию курса лечения и не имеют отношения к гиперплазии эндометрия.

У 10–15% женщин, проходивших терапию с применением улипристала, наблюдался рост эндометрия , который достигал утолщения более 16 мм. Данное утолщение также самостоятельно исчезает по окончанию лечения и возвращению нормальных менструальных кровотечений. Если на протяжении 3-х месяцев после отмены препарата, утолщение эндометрия не приходит в состояние нормы, необходимо пройти дополнительные обследования с целью исключения или подтверждения других патологий.

Улипристал индуцирует апоптоз и угнетает клеточную пролиферацию, тем самым оказывая прямое воздействие на лейомиомы, приводящее к их уменьшению.

Ежедневный прием 5 мг улипристалаприводит к гарантированному угнетению овуляции у большинства принимающих его женщин, что подтверждает поддержание уровня содержания прогестерона на отметке 0,3 нг/мл. Также, ежедневный прием данной дозы препарата частично уменьшает концентрацию ФСГ, при этом оставляя содержание в плазме крови эстрадиола на уровне средней фолликулярной фазы.

В течение 3-х месячной терапии улипристалне оказывает влияния на количество в плазме крови АКТГ, пролактина , тироксинсвязывающего глобулина.

В проведенных доклинических исследованиях на животных, при приеме многократных доз, не было выявлено угрозы токсичностии генотоксичностипрепарата для человека. Была отмечена гибель плодов животных при приеме доз более 1 мг/кг, в связи с чем, не установлена безопасность улипристала по отношению к эмбриону человека. В малых дозах, которые позволяли сохранить беременность у животных, тератогенное действие не наблюдалось. Также, по выводам данных исследований, нет прямых доказательств влияния препарата на репродуктивную способность животных и их потомства.

Клинические исследования безопасности и эффективности Эсмии в суточных дозах 5 и 10 мг, проводились на добровольцах женского пола с менструальными кровотечениями тяжелого характера, спровоцированными миомой матки. По сравнению с группой плацебобыло отмечено клинически значимое снижение объема кровопотери связанной с менструацией , у пациенток получающих улипристал, что позволяло проводить более быструю эффективную корректировку анемии, чем при применении одних препаратов железа. У пациенток группы приема улипристала, понижение объема кровопотери, было сопоставимо с группой пациенток принимавших Лейпрорелин(агонист ГнРГ). В большинстве случаев прием Эсмии приводил к прекращению кровотечения на протяжении первой недели лечения (развивалась аменорея ). Исследования МРТ в этой группе, показало значительное уменьшение миомы матки, по сравнению с группой плацебо. Проведение УЗИ-контроля по окончанию курса лечения (13-я неделя), с целью установления снижения размеров миомы матки, показало сохранение ее параметров в группе улипристалав течение 25 недель, по сравнению с некоторым увеличением ее размеров в группе Лейпрорелина.

После приема улипристалав однократной дозе 5 мг, происходит быстрое всасывание препарата, с достижением Cmax через 60 минут на уровне — 23,5±14,2 нг/мл и плазменной концентрации 61,3±31,7 нг/мл. Улипристалподвергается быстрой трансформации с выделением фармакологически активного метаболита, при этом через 60 минут достигается Cmax в 9±4,4 нг/мл и плазменная концентрация 26±12 нг/мл.

При приеме 30 мг Эсмии во время завтрака с большим количеством жиров, наблюдали 45% понижение Cmax, до 3-х часов увеличение Tmax и 25% возрастание плазменной концентрации, как самого улипристала, так и его метаболита, в отличие от приема натощак. При ежедневном приеме таблеток данный эффект не рассматривается как значимый.

С белками плазмы улипристалсвязывается на 98% и даже больше.

Метаболизм происходит при участии цитохрома Р450 с выделение конечного ди-N-деметилированного метаболита.

В большей степени выводится кишечником, в меньшей (около 10%) почками. T1/2 в дозе 5 мг, примерно 38 часов, со средним клиренсом около 100 л/ч.

آثار جانبية

  • эмоциональные расстройства,
  • головные боли ,
  • чувство беспокойства,
  • головокружение .

  • тошнота,
  • боли в области живота,
  • диспепсия ,
  • метеоризм ,
  • сухость в ротовой полости,
  • запор .

Кожные покровы и подкожные ткани:

  • повышение потливости ,
  • появление акне ,
  • поражения кожных покровов.

  • болезненность мышц и костей,
  • болевые ощущения в области спины.

Мочеполовая система и молочные железы:

  • аменорея ,
  • недержание мочи,
  • утолщение эндометрия,
  • метроррагия,
  • приливы,
  • образование кист яичника ,
  • тазовая боль,
  • болезненность, увеличение, напряженность молочных желез ,
  • влагалищные выделения,
  • разрыв кисты яичника.

  • увеличение массы тела,
  • повышенная утомляемость,
  • отеки ,
  • астения.

  • увеличение содержания в крови холестерина и триглицеридов.

В ходе клинических исследований наблюдали наиболее частые побочные проявления, среди которых 10–15% занимало утолщение эндометрия, в большинстве случаев самостоятельно проходящее после отмены лечения, 12-13% — приливы, 6,4% — головные боли легкой или умеренной тяжести, 1,5% — кисты яичника, исчезающие спонтанно на протяжении нескольких недель, маточные кровотечения , которые в некоторых случаях требуют хирургического вмешательства.

Эсмия, инструкция по применению

Инструкция на Эсмию рекомендует одноразовый суточный прием 1-ой таблетки перорально (внутрь), в независимости от еды.

Время начала терапии ограниченно первой неделей менструального цикла. В этот период следует начать принимать таблетки Эсмия, желательно в одно и то же время суток.

При пропуске времени приема очередной таблетки, необходимо принять ее как можно скорее, на протяжении 12 часов. В случае превышения этого лимита времени, пропускают данный прием и продолжают курс лечения с последующей таблетки в свое время.

По причине отсутствия опыта применения Эсмии на протяжении времени превышающего 3 месяца, этот срок является единственным допустимым для терапии.

جرعة مفرطة

Полноценных данных о возможности передозировки препаратом Эсмия и последующих за этим негативных проявлений, на данное время не существует. Досконально известно, что прием однократной 200 мг дозы препарата и ежедневной 50 мг дозы, в течение 10-ти суток, не приводил к серьезным или тяжелым состояниям пациента.

Аналоги Эсмии

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Мифепристон
  • Пенкрофтон
  • Мифепрекс
  • Мифолиан
  • Гинестрил
  • Женале
  • Мифегин
  • Миропристон
  • Гинепристон

Аналоги улипристала, входящие в одну фармакологическую группу и схожие, но не идентичные по основному действию, представлены следующими препаратами:

  • Агеста,
  • Гинепристон ,
  • Женале ,
  • Гинестрил ,
  • Миропристон ,
  • Мифепрекс ,
  • Мифегин ,
  • Мифепристон ,
  • Пенкрофтон ,
  • Мифолиан .

В связи с отсутствием исследований, терапия с применением Эсмии у пациенток до 18-ти лет не проводится.

Отзывы об Эсмии

В настоящее время лечение миомы матки с применением препарата Эсмия еще не достигло тех масштабов, после которых можно сделать однозначный вывод о целесообразности его массового назначения. Отзывы врачей о препарате чаще всего осторожные, хотя некоторые специалисты говорят об Эсмии, как о настоящем «прорыве» в терапии данной патологии, большинство врачей позиционируют его как лекарство для предоперационной подготовки пациентки, с целью уменьшения размеров миомы и корректировки анемии посредством понижения или прекращения маточных кровотечений.
Доказано, что во многих случаях таблетки Эсмии позволяют подготовить маткук оперативному вмешательству таким образом, чтобы впоследствии сохранить репродуктивную функцию. Среди побочных реакций врачи, как правило, отмечают приливы, в особенности в начале лечения, чувство дискомфорта, головные боли и образование кист, что подтверждают отзывы пациентов, принимающих этот препарат.

Отзывы об Эсмии на форумах, обговаривающих способы и методы лечения миомы, также неоднозначны. В основном женщины обсуждают недостаточную, по их мнению, эффективность Эсмии и связанные с ее приемом побочные проявления. Также, не маловажную роль в обсуждении занимает стоимость препарата, которая на сегодняшний день достаточно высока. Большинство пациенток, принимавших улипристал, остались недовольны его действием и обилием побочных эффектов. Справедливости ради стоит отметить, что лишь немногие из них провели полный курс лечения, занимающий 3 месяца, а чаще прекращали терапию на том или ином этапе.

Суммируя все вышесказанное, однозначный положительный или отрицательный вывод о препарате Эсмия сделать нельзя. На успешную борьбу с миомами матки влияет множество факторов, начиная от времени ее обнаружения и размера и заканчивая квалификацией и интуицией лечащего врача. В любом случае будем надеяться, что дальнейший опыт использования улипристала, позволит занять ему соответствующую нишу в лечении миомы матки и показывать действительно положительные результаты терапии.

Как принимать, курс приема и дозировка

Эсмия назначают внутрь по 1 таблетке 1 раз/сутки. независимо от приема пищи в течение не более 3 месяцев. Лечение следует начинать в течение первой недели менструального цикла.
Отсутствуют данные о лечении свыше 3 месяцев или повторных курсах терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать 3 месяца.
В случае пропуска очередного приема следует принять таблетку улипристала ацетата как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 ч, то пропущенная таблетка не принимается, и следует возобновить обычный режим приема.

У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток стяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

У пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток сумеренной или тяжелой печеночной недостаточностьюпри невозможности постоянного наблюдения.

Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Специальные указания

Улипристала ацетат назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.
Контрацепция
В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Почечная недостаточность
Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. Не рекомендуется применять улипристала ацетат без постоянного наблюдения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.

Печеночная недостаточность
Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала ацетата у пациенток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению воздействия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипристала ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Сопутствующая терапия
Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).
Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира – на фоне долгосрочного применения).

Изменения эндометрия
Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
У пациенток, получающих улипристал, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более двух курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестен.

Кровотечение
Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристала ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Фертильность
У большинства женщин, принимавших улипристала ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала ацетата не изучалась.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, т.к. после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.

شاهد الفيديو: 2 cm G0 Myoma Preatrated with 1 cycle of Esmya (شهر اكتوبر 2019).

Loading...